Valproinsäure

Valproinsäure (Valproat) ist ein Antiepileptikum zur Behandlung von generalisierten Anfällen in Form von Absencen, myoklonischen Anfällen und tonisch-klonischen Anfällen, fokalen und sekundär-generalisierten Anfällen, und zur Kombinationsbehandlung bei anderen Anfallsformen, z. B. fokalen Anfällen mit einfacher und komplexer Symptomatik sowie fokalen Anfällen mit sekundärer Generalisation, wenn diese Anfallsformen auf die übliche antiepileptische Behandlung nicht ansprechen. In der Psychiatrie wird es eingesetzt zur Behandlung manischer Episoden bei bipolaren Störungen.
Valproinsäure wird komplex metabolisiert (Zaccara et al. 1988). Nur zu einem geringen Teil wird sie über CYP-Enzyme abgebaut. Der Hauptmetabolisierungswege sind Glucuronidierungen über verschiedene UGT-Isoenzyme und die Einschleusung in die mitchondriale Beta-Oxidation unter Verbrauch von ATP und Kopplung an Coenzym-A mit Bildung von Valproyl-CoA (Phua et al. 2008). Valproat-Glucuronide werden zu einem bedeutsamen Anteil über Acylpeptidhydrolase (APEH) wieder in Valproinsäure rückumgewandelt (Suzuki et al. 2010). Bei Hemmung dieser Rückumwandlung (z.B. durch Meropenem) kommt es rasch zu einem Abfall der Valoproinsäure-Plasmaspiegel.
Valproinsäure hat viele und vielfältige UAW. Häufig bis sehr häufig sind Anämie, Thrombozytopenie oder Leukopenie, Hyperammonämie, Gewichtszunahme oder -abnahme, erhöhter Appetit oder auch Appetitlosigkeit, Hyponatriämie, Verwirrtheitszustände, Halluzinationen, Aggression, Agitiertheit, Aufmerksamkeitsstörungen, Tremor, Taubheit, Blutungen, Übelkeit, Leberschädigung, Überempfindlichkeit, vorübergehender und/oder dosisabhängiger Haarausfall, Nagel- und Nagelbetterkrankungen, Harninkontinenz, Dysmenorrhö. Bedeutsam ist auch das Risiko teratogener Schäden.

Literaturangaben