Duvelisib

Indikation: Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) und dem follikulärem Lymphom (FL) nach wiederholtem Therapieversagen in der Vorgeschichte. Der pharmazeutische Unternehmer hat entschieden, Duvelisib für beide Indikationen nicht auf dem deutschen Markt einzuführen.

Wirkmechanismus: Duvelisib ist ein dualer Inhibitor der Phosphatidylinositol-3-Kinase und zwar von PI3K-δ und PI3K-γ, insgesamt gibt es 8, die in unterschiedlichen Zellen in unterschiedlichen Mengen vorkommen. PI3K-δ und PI3K-γ sind in Immunzellen mehr als in anderen Zellen vorhanden, so dass eine Hemmung dieser Isoformen diese bevorzugt trifft. Mutationen im PI3KCa-Gen, einem Onkogen, führen zu einer konstitutiven Aktivierung von PI3K und zur Zellentartung mit Entstehung eines malignen Lymphoms. Folge der Inhibition von PI3K-δ ist die Blockade lymphozytärer Funktionen, während die Inhibition von PI3K-γ die Aktivität von CD4-positiven T-Zellen und Makrophagen, die die malignen Lymphomzellen aus der Tumormikroumgebung heraus überlebensfähig machen, bremst. Beides nutzt der Tumorkontrolle.

Nebenwirkungen: Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 20 %) sind Diarrhö oder Kolitis, Neutropenie, Ausschlag, Ermüdung, Fieber, Husten, Übelkeit, Infektion der oberen Atemwege, Pneumonie, Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems und Anämie. Die am häufigsten berichteten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Pneumonie, Kolitis und Diarrhö laut EMA Fachinfo.

Literaturangaben