Bempedoinsäure

Bempedoinsäure ist zugelassen zur Behandlung primärer Hypercholesterinämie (heterozygot familiär und nicht-familiär) oder gemischter Dyslipidämie, adjuvant zu einer Diät in Kombination mit einem Statin oder einem Statin zusammen mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten, die LDL-C-Ziele mit der maximal verträglichen Statin-Dosis nicht erreichen oder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten, die eine Statin-Intoleranz aufweisen oder bei denen ein Statin kontraindiziert ist. Bempedoinsäure ist ein Inhibitor der Adenosintriphosphat-Citrat-Lyase (ACL), einem Enzym, das im Zytosol Citrat in Acetyl-CoA umwandelt. Der Wirkstoff greift somit oberhalb der HMG-CoA-Reduktase, dem Angriffspunkt der Statine, im Mevalonatweg/Cholesterin-Biosyntheseweg an. Bempedoinsäure kann wird intrazellulär durch ACSVL1 (Very-long-chain-Acyl-CoA-Synthetase 1) über Konjugation von Coenzym A (CoA) aktiviert zu ETC-1002-CoA. ACSVL1 wird primär in der Leber und nicht in der Skelettmuskulatur exprimiert. In Folge der ACL-Hemmung durch ETC-1002-CoA sinken die intrazellulären Cholesterinspiegel. Daraufhin werden vermehrt LDL (Low-Density Lipoprotein)-Rezeptoren exprimiert und es kommt zu einer Senkung des LDL-Spiegels. Zusätzlich führt die Hemmung der ACL durch ETC-1002-CoA zu einer gleichzeitigen Suppression der Biosynthese von Fettsäuren in der Leber. Der primäre Eliminationsweg für Bempedoinsäure ist die Verstoffwechselung zum Acylglucuronid und Ausscheidung über die Niere. CYP-Enzyme spielen keine Rolle. Typische UAW, die häufig bis sehr häufig (≥ 1/100, <1/10) auftreten, sind Anämie, Hyperurikämie und Gicht, erhöhte Aspartataminotransferase-Werte, Schmerzen in einer Extremität.