Alectinib

Alectinib ist ein hoch selektiver potenter ALK- und RET(rearranged during transfection)-Tyrosinkinasehemmer, auch bei Mutationen mit Resistenz gegenüber Crizotinib, zugelassen zur Behandlung von ALK-positivem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), adjuvant nach Tumorresektion, in fortgeschrittenem Stadium als Erstbehandlung, auch nach Vorbehandlung. Ein validierter ALK-Test ist vor Behandlung notwendig. Alectinib blockiert nachgeschaltete Signalwege in der Zelle mit der Folge des Krebszelltodes. Der Hauptmetabolit M4 hat in vitro eine vergleichbare Wirksamkeit wie die Muttersubstanz.
Blutspiegel nach 600 mg (vier Kapseln à 150 mg) 2x/Tag führten im steady state im Mittel zu C max , C min und AUC 0 – 12hr von ca. 665 ng/, 572 ng/ml bzw. 7 430 ng × h/ml, bei M4 zu 246 ng/ml, 222 ng/ml bzw. 2 810 ng × h/ml. Nach einer oralen Einzeldosis von 600 mg zusammen mit einer sehr fettreichen, hochkalorischen Mahlzeit stieg die Exposition mit Alectinib und M4 im Vergleich zum Nüchternzustand um ca. das 3-Fache an.
Alectinib ist kein Substrat von P-gp oder BCRP, kann in das Zentralnervensystem einfluten und zur Therapie vion Hirnmetastasen eingesetzt werden.
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20 %) bei 2x600 mg /Tag waren Obstipation, Myalgien, Ödeme, Anämie, Ausschlag, erhöhtes Bilirubin, erhöhte ALT und erhöhte AST.

Aktivität

inaktiver Metabolit

Handelsnamen