Fingolimod

Fingolimod ist zugelassen als krankheitsmodifizierende Monotherapie von hochaktiver schubförmiger verlaufender Multipler Sklerose (MS) bei Erwachsenen und Kindern und Jugendlichen ab einem Alter von 10 Jahren. Es ist ein Prodrug und wird analog Sphingosin vor allem in der Leber von Sphingosinkinase-2 (SphK-2) stereoselektiv zum aktiven Metaboliten (S)-Fingolimophosphat phosphoryliert. Hauptenzym des Abbaus von Fingolimod ist CYP4F2 (David et al. Clinical pharmacokinetics of fingolimod. Clin Pharmacokinet. 2012; 51:15-28. PMID: 22149256.) Es wirkt als Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor-Modulator immunsuppressiv durch Hemmung des Übertritts von Lymphozyten aus den Lymphknoten ins Blut und ins zentrale Nervensystem. Da Fingolimod Immunreaktionen hemmt, besteht ein erhöhtes Risiko (sehr häufig) für Infektionskrankheiten (Influenza und Sinusitis). Zu Beginn der Behandlung senkt Fingolimod die Herzfrequenz (häufig) und kann zu einem AV-Block führen. Sehr häufige UAW sind Diarrhö, Rückenschmerzen, erhöhte Leberenzyme (Erhöhte ALT, Gammaglutamyltransferase, Aspartattransaminase) und häufig sind unter anderem Basalzellkarzinom, Lymphopenie, Leukopenie, Depressionen, verschwommenes Sehen.