Bildrechte: © spinetta / Fotolia
Oops!
Sie verwenden eine veraltete Version Ihres Internetbrowsers und können nicht auf die Inhalte der Seite zugreifen.
Bitte aktualisieren Sie Ihre Browserversion.
Bildrechte: © spinetta / Fotolia
Sie verwenden eine veraltete Version Ihres Internetbrowsers und können nicht auf die Inhalte der Seite zugreifen.
Bitte aktualisieren Sie Ihre Browserversion.
Sonidegib ist angezeigt für die Behandlung von lokal fortgeschrittenem Basalzellkarzinom, das für eine kurative Operation oder eine Strahlentherapie nicht in Frage kommt.
Sonidegib bindet an Smoothened, ein transmembranöses Eiweiß, das G-Protein-verbundenen Rezeptoren gehört. Es ist Teil des Hedgehog (HH, Igel, nach Nüsslein wegen stachligen Aussehens der dazu entdeckten Drosophila-Variante so benannt, bei der dieser Weg schon vorhanden ist, d.h früh in der Evolution) - Signaltransduktionswegs, der im Embryonalstadium aktiv, im adulten Stadium inaktiv ist. Smoothened vermittelt Signale ins Zellinnere, die letztlich zur Genexpression und damit beim Krebs zu Zellwachstum und Invasion führen. Welche genetischen Veränderungen zu einer konstitutiven Aktivierung von HH beim Basalzellkarzinom konkret verantwortlich sind, ist noch nicht klar. Mit der Hemmung durch Sonidegib wird diese Aktivierung früh im Verlauf unterbunden.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Dysgeusie, verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Gewichtsabnahme, Myalgie, Muskelkrämpfe, Abdominalschmerzen, Pruritus, Alopezie, Kopfschmerzen, Fatigue-Syndrom. Lt FI können muskuläre Symptome in Kombination mit Chloroquin, Hydroxychloroquin, Fibrinsäurederivaten, Penicillamin, Zidovudin, Niacin und HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren vermehrt auftreten.
Sonidegib ist teratogen und fetotoxisch und kann zum embryofetalen Tod oder schweren Geburtsfehlern führen. Es muss eine Schwangerschaftsverhütung sichergestellt sein.
Durchschnittliche Talkonzentration Cmin bei 200 mg Sonidegib betrug bei Krebspatienten im steady-state 830 ng/ml (Bereich 200 bis 2.400 ng/ml).
Im Vergleich zum nüchternen Zustand waren die Cmax und die AUC nach 800 mg Sonidegib zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit um das 7,8- bzw. 7,4-Fache erhöht, 2,8- bzw. 3,5-fach zusammen mit einer leichten Mahlzeit, bei 200 mg um das 1,8- bzw. 1,6-Fache, wenn 2 h zuvor eine mäßig fettreiche Mahlzeit eingenommen wurde, genau so, wenn Sonidegib 1h nach einer solchen eingenommen wurde.
| Aktivität | nicht klassifiziert |