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Selumetinib

Selumetinib wird als Monotherapie bei Kindern ab 3 Jahren und Jugendlichen zur Behandlung von symptomatischen, inoperablen plexiformen Neurofibromen bei Neurofibromatose Typ 1 eingesetzt. Selumetinib schränkt als selektiver Inhibitor der Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Kinase 1 und 2 (MEK1/2) die Aktivität des RAF-MEK-ERK-Signalweges ein und hemmt dadurch eine unkontrollierte Proliferation.
Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Diarrhö, Fieber, Anämie, trockene Haut, Hautausschläge, Paronychie, Hypoalbuminämie, erhöhte Aspartataminotransferase und Kreatinphosphokinase s. FI
25 mg/m2 zweimal täglich bei Kindern und Jugendlichen führt nach der ersten Dosis im Mittel zu einer Cmax von 731 ng/ml und einer AUC0 – 12 von 2009 ng•h/ml, im steady state erfolgte eine Akkumulation ungefähr um das 1,1-Fache.
Eine fettarme Mahlzeit hatte eine um 60 % niedrigere Cmax im Vergleich zum nüchternen Zustand zur Folge, die AUC verringerte sich um 38 %.

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