Trametinib

Trametinib wird als Monotherapie oder in Kombination mit Dabrafenib zur Behandlung von nicht-resezierbarem, metastasiertem oder chirurgisch entferntem Melanom mit einer BRAF-V600-Mutation eingesetzt, die vor der Behandlung nachzuweisen ist, auch beim fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit BRAF V600-Mutation in Kombination mit Dabrafenib. Trametinib ist ein MEK-Inhibitor, Dabrafenib ein BRAF-Inhibitor, die beim Melanom das unkontrollierte Wachstum durch eine reversible Hemmung bremsen. BRAF und MEK sind 2 in der Signalkette Wachstumsfaktor- RAS- RAF- MEK- ERK (=MAP = Mitogen aktivierter Proteinkinase-Signalweg) hintereinander geschaltete, auch im Gesunden, jedoch kontrolliert, die Zellproliferation stimulierende Kinasen, die nach Mutation im BRAF-Gen überaktiv werden. Die BRAF-Mutation ist die häufigste aber nicht die einzige Mutation vor einer Melanomentstehung.
2 mg Trametinib führten im Steady State im Mittel zu einer Cmax von 22,2 ng/ml, einer AUC0–τ von 370 ng*h/ml und einem Talspiegel von 12,1 ng/ml.
Trametinib zusammen mit einer fettreichen, hochkalorischen Mahlzeit reduzierte die Cmax um 70% und die AUC um 10% im Vergleich zur Nüchtern-Einnahme, weshalb die FI empfiehlt, Trametinib mindestens 1 Stunde vor oder frühestens 2 Stunden nach einer Mahlzeit einzunehmen, eine Empfehlung, die auch, laut FI, für Dabrafenib gilt, dort wegen chemischer Instabilität.

Aktivität

aktiver Wirkstoff/Metabolit

Handelsnamen